Japón está probando en humanos el primer fármaco capaz de regenerar dientes: un anticuerpo que bloquea la proteína USAG-1, el freno molecular que mantiene apagados los brotes dentales dormidos. Si funciona, dentaduras e implantes podrían volverse obsoletos.

El medicamento, de código TRG035 (o TRG-035), lo desarrolla Toregem BioPharma, una startup de la Universidad de Kioto fundada en mayo de 2020 para llevar a la clínica la investigación del odontólogo Katsu Takahashi, hoy jefe de cirugía oral y maxilofacial del Hospital Kitano de Osaka.

La lógica es elegante: USAG-1 antagoniza las señales BMP y Wnt que construyen los dientes. Al neutralizarla con un anticuerpo, esas señales vuelven a fluir y los brotes dentales detenidos reanudan su crecimiento. En ratones y hurones sin USAG-1 funcional crecieron dientes nuevos, incluidos molares que los modelos de agenesia dental nunca desarrollan.

La base científica se publicó en 2021 en Science Advances y la Universidad de Kioto la divulgó ese mismo año: un anticuerpo anti-USAG-1 estimuló el crecimiento dental en ratones con agenesia congénita, una terapia molecular sin células, muy distinta de la ingeniería de tejidos convencional.

La Fase I ya terminó: un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (registro japonés jRCT2051240154) en 30 hombres adultos sanos con molares ausentes, con una sola dosis intravenosa escalada de 0.4 a 24.0 mg/kg. La compañía confirmó la seguridad del fármaco, aunque los resultados detallados aún no son públicos.

El siguiente paso es la Fase IIa en 24 niños con anodoncia parcial congénita grave: un estudio abierto, multicéntrico y de búsqueda de dosis (protocolo TR-002). La agencia reguladora japonesa PMDA completó el 17 de agosto de 2026 la revisión de la notificación del ensayo; ahora falta la aprobación del comité de ética para empezar a reclutar. Aún no hay fecha de inicio anunciada.

El programa acumula hitos regulatorios: en septiembre de 2025 el Ministerio de Salud japonés designó a TRG035 medicamento huérfano para la hipodoncia congénita grave, y en noviembre la FDA estadounidense respondió a las reuniones pre-IND para el desarrollo en ese país. En junio, Toregem levantó 5.3 millones de dólares para financiar la siguiente etapa.

La compañía lo resume así: si TRG035 permite formar dientes, los pacientes podrán comer con sus propios dientes durante toda la vida. El objetivo inicial son los niños que nacen sin dientes por causas genéticas; la visión de largo plazo abarca a adultos que perdieron piezas por caries o periodontitis y la fragilidad oral de los mayores.

Conviene el matiz: el fármaco ha regenerado dientes en animales, pero todavía no en humanos. Cerca del 1% de la población nace con más o menos dientes de lo normal, y para esos pacientes no existe hoy ningún tratamiento curativo.

Fuentes
Dentistry: ensayo de Fase IIa en 24 niños
Toregem: comunicado PMDA Fase IIa (PDF)
Universidad de Kioto: anticuerpo anti-USAG-1
PubMed: desarrollo del anticuerpo (Takahashi et al.)
Toregem BioPharma
Crédito de la imagen: Wikimedia Commons